Sirmione ligger i provinsen Lombordia, helt i enden av Gardasjøen og på sydsiden av de imponerende fjellkjeden Dolomittene. Lombardia har vært befolket av keltere fra det 5. århundre f.kr. Romerne tok kontrollen over området ca 300 år f.kr. Lombardia ble da en del av romerriket og fikk navnet Cisalpine Gaul. Området var ikke spesielt viktig for romerne og dette resulterte i mange konfliktsituasjoner. Dette endte opp i det Lombadiske kongeriket som ble befolket av katolske og germanske folkeslag. I det 13. århundre bygde den rike familien Della Scallas en imponerende borg i Sirmione (Scaligera) som fortsatt står godt bevart.
Sirmione's historie er egentlig ganske romantisk. Dette var romernes badeby og den er utrolig godt bevar - spesielt på grunn av sin beliggenhet. På 1900 tallet ble det en offisiell "Spa-by", både for sin nærhet til sjøen og for sine mange varme kilder.