Sisteron er en gammel by i Provence, Frankrike. Byen ligger strategisk plassert ved elven Durance, ved inngangen til en smal fjellkløft, og er kjent som "porten til Provence". Området rundt Sisteron har vært bebodd i over 4000 år.
Byen ble et viktig knutepunkt under romertiden, da en viktig vei mellom Italia og Spania gikk gjennom Sisteron. Bevis for dette finnes i form av latinske inskripsjoner i fjellet nær veien til Authon. Etter Romerrikets fall unnslapp byen barbarinvasjoner, men ble senere herjet av sarasenere fra Spania.
Sisteron fikk og en sentral rolle i middelalderen, og byens berømte festning ble bygget og utvidet over flere århundre (1000-, 1200- og 1400-tallet). Dette festningsverket, som ser ut som om det klamrer seg til en bratt fjelltopp, var et formidabelt forsvarsverk og har spilt en nøkkelrolle i byens historie.
Det ble ofte kjempet om både byen og festningen under flere kriger, spesielt under religionskrigene mellom protestanter og katolikker i perioden mellom 1562 og 1594. Byens forsvarsverk ble senere ytterligere forsterket av kjente militæringeniører som Jehan Sarrazin og Sébastien Vauban.
En av de mest kjente historiske hendelsene knyttet til Sisteron er da Napoleon Bonaparte marsjerte gjennom byen i mars 1815. På sin vei fra øya Elba til Paris, fulgte Napoleon den såkalte "Route Napoléon". Selv om festningen i Sisteron kunne ha stoppet Napoleons fremrykning, valgte byens kongetro borgermester å overgi seg uten kamp. Byen og festningen underkastet seg Napoleon og hans hær, og han fortsatte sin ferd mot Paris med enda flere soldater
Under den franske revolusjon forble byen rojalistisk, og i det 19. århundre ble de gamle bymurene delvis revet, selv om flere av tårnene ble bevart takket være forfatteren Prosper Mérimée. I dag er Sisteron en levende by med sin imponerende festning,, trange gater og en rik kulturarv. Den er kjent som fødestedet til poeten Paul Arène (1843-1896) og botanikeren Gustave Tardieu (1851-1932).
